于是，病毒复制抑制剂登场了。这类药物在近30年内迅速发展起来，为医疗工作者提供了许多强大的武器。在造成感染的过程中，病毒需要在人体细胞中完成复制、组装出新的病毒释放出去。一般来说，病毒基因组会至少包含2部分基因：

一部分负责编码与病毒遗传物质复制相关的蛋白质（酶）。

另一部分负责编码构成病毒衣壳所需的结构性蛋白。

打个形象的比方，病毒好比包子，结构性蛋白如同包子皮，包裹在里面的遗传物质就像包子馅。病毒完成复制就好比包包子的过程，包子馅和包子皮缺一不可。反过来说，如果中断了包子馅或者包子皮的供货，这包子也就包不成了。病毒复制抑制剂的作用机理正在于此。

国内使用最为广泛的治疗乙型肝炎的药物恩替卡韦，就是在“包子馅”上做文章。恩替卡韦属于核苷酸类逆转录酶抑制剂（NRTIs）。乙肝病毒HBV复制过程中的重要一步，是以前基因组RNA为模版，由逆转录酶产生负链DNA，而前基因组则被降解消失。恩替卡韦抑制病毒的逆转录酶，也就中断了病毒遗传物质DNA“包子馅”的供货，阻止了病毒复制。

乙肝病毒HBV以DNA作为遗传物质，而丙肝病毒HCV以RNA作为遗传物质，“包子馅”的内容有很大区别。用于治疗丙型肝炎的药物索非布韦，在人体内转化为活性形式后，能够抑制RNA聚合酶活性，阻断病毒RNA遗传物质的合成，同样是在“包子馅”上做文章。

也有些病毒复制抑制剂是在“包子皮”上做文章。例如，GLS4是广东东阳光药业有限公司正在研发的药物，它可以干扰结构性蛋白组装为乙肝病毒HBV衣壳。该药物在IIa期临床实验中显示出较好的抗病毒效价，现在正处于后续研发阶段，以确定最为适用的病人群体。

与免疫调节剂相比，病毒复制抑制剂已经带来了疗效的飞跃——不仅大大减少了不良反应，而且对病毒的作用可谓立竿见影。例如，第三代治疗丙型肝炎的药物伊柯鲁沙（Epclusa），有效成分为索非布韦400mg+维帕他韦100mg，可以在12周的疗程内治愈99%的丙型肝炎病人。然而，对于某些特别顽固的病毒，病毒复制抑制剂也没法做到“药到病除”。例如，乙肝病毒HBV会将其DNA序列整合到肝细胞的基因组内，获得性免疫缺陷病毒HIV会以记忆T细胞作为其庇护所。病毒复制抑制剂无法根除这些“藏身有术”的顽固病毒，只能在体内对他们形成“高压态势”，所以病人必须终生服药。由此可见，人们仍然需要更好的抗病毒药物。

下一代抗病毒药物，当属治疗性疫苗。治疗性疫苗的路数是打破病毒引起的免疫耐受，激活人体免疫系统。免疫调节剂是以非特异的方式激活免疫系统，而治疗性疫苗则不同，它只会引导免疫系统特异性地与特定的病原体作斗争。打一个比较形象的比方，免疫系统就像公安系统，而治疗性疫苗就像国际刑警组织，多次通报通缉犯的特征，包括身高、相貌、口音、步态等等，督促免疫系统尽快缉拿通缉犯。免疫系统先前没抓到通缉犯，因为找不到方向，现在知道了通缉犯的特征，按图索骥就方便多了。

治疗性疫苗属于最前沿的技术。许多相关药物还在研发过程中。进展相对顺利的，当属Inovio制药公司用于清除人类乳头状瘤病毒（HPV）的治疗性疫苗。HPV是女性宫颈癌的诱因，世界范围内约有2.91亿女性慢性感染者【3】。Inovio的治疗性疫苗针对HPV女性慢性感染者，以消除宫颈上皮异位为临床指标。到目前为止，临床试验进展顺利，以进入关键的3期临床试验，检验在大样本群体中的疗效。与此同时，在抗病毒药物领域有丰富经验的吉利德科学（Gilead Science），正在测试旨在根除乙肝病毒HBV慢性感染的治疗性疫苗。中国国内也有多个HBV治疗性疫苗的研发项目正在推进。按照2015年的估计，世界范围内约有2.57亿人遭受HBV慢性感染。HBV治疗性疫苗一旦研发成功，必然带来极大的公共卫生效益，让我们拭目以待。

人类文明的进步呈加速度发展。仅仅在半个世纪的时间里，抗病毒药物就呈现出一代更比一代强的迅猛发展。希望在不久的将来，人类能够彻底征服各种能够造成慢性感染的病毒，用科学的力量取得全胜。

参考文献

【1】维基百科

https://en.m.wikipedia.org/wiki/2009_flu_pandemic_in_the_United_States

【2】医诺医学：http://wap.ulabmed.com/content-134-5075-1.html

【3】https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6390310/#Sec4title

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