在第二阶段的临床试验中，疫苗产生了高水平的抗体，在自由漂浮的tau蛋白形成“tau蛋白缠结”之前，对它们靶向攻击。“tau蛋白缠结”会堵塞神经元并损害大脑功能，它与由β淀粉样蛋白形成的斑块是阿尔茨海默病的主要特征之一。

“虽然淀粉样蛋白影响阿尔茨海默病的进展速度，但有强有力的证据表明，tau蛋白的病理过程与疾病的根本原因有关，”研发疫苗的“AXON神经科学”公司高级临床研究科学家Petr Novak博士说，“最近的tau蛋白PET（译注：正电子发射计算机断层显像）研究证实，大脑的衰退和认知功能丧失与病理性tau蛋白沉积密切相关。”

在为期两年的试验中，疫苗也被证明是安全的。在这项试验中，对随机选择的11位轻症患者注射了疫苗。接受这种疫苗（AADvac1）的人与接受安慰剂的人所经历的副作用和不良事件数量大致相同。

然而，在整个患者群体的思维、推理和记忆测试中，并没有产生任何显著的益处——可能是因为参与试验的临床诊断为阿尔茨海默病的患者太少了。

在分析临床试验数据的过程中，研究人员意识到大约三分之一的受试者有低水平的异常tau蛋白，“这使得他们不太适合评估阻止tau病理进展的治疗效果。”

诺瓦克指出，在一小部分确诊为阿尔茨海默病的受试者中，经标准的大脑功能测试，研究小组确实看到了一些改善。

在确诊的受试者里，疫苗在两种不同的临床和功能测试中，都使大脑衰退速度减慢了30%左右。

诺瓦克说：“分析结果与tau蛋白假说完全一致——简单地说，如果患者的tau蛋白生物标记物呈阳性，那么tau蛋白的病理变化是其认知能力下降的原因，停止tau蛋白的病理变化，应该减缓或终止疾病的发展。如果患者的tau蛋白病理标记物呈阴性，那么该患者的损伤主要是由于其他病理过程，从tau蛋白的病理过程治疗该患者将没有意义。”

诺瓦克说，AXON公司正在计划一项后续试验，将包括一组更明确患有阿尔茨海默病，同时有淀粉样斑块和tau蛋白缠结的患者。

如果试验得到了积极的结果，公司可能会向美国食品和药物管理局申请“加速批准途径”，最近，颇有争议的阿尔茨海默病药物aducanumab推向市场时，就用了同样的途径。

在目前的试验中，共有196名患者被随机选择接受疫苗或安慰剂治疗。

诺瓦克说，几乎所有接种疫苗的患者都产生了抗体，旨在阻止异常tau蛋白的扩散，同时让健康的tau蛋白保持完好状态。

疫苗显著减少了血液中神经丝轻链（neurofilament light chain，NfL）的积聚，达58%。诺瓦克说，这是神经退行性疾病的一个重要生物标志物——由受损的神经细胞释放的这种物质，会渗到血液中。

血浆NfL变化，左图为基准情况，右图为变化，两图中红色均为对照组

结果显示，接种疫苗的患者体内，异常tau蛋白的脑脊液生物标志物也减少了。

研究结果发表在6月14日的《自然》杂志的《老化》子刊上。

阿尔茨海默病协会科学参与部高级主任丽贝卡·埃德迈尔（Rebecca Edelmayer）说，尽管这项试验的结果有些参差不齐，但这种治疗阿尔茨海默病的方法仍有希望。

埃德迈尔说：“当他们进入第三期研究时，需要更完善地设计试验，招募那些具有正确生物标志物的个体，以便不仅能够观察安全性和耐受性，而且能够观察认知和功能方面的疗效。”

埃德迈尔解释说，这种疫苗方法很有希望，因为利用人体免疫系统对抗阿尔茨海默病，可以避开研发相关药物的难题之一，即很难设计出能够轻易进入大脑并攻击特定靶位的药物。

（本文编译自www.sciencedaily.com与www.newsmax.com）

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